Hidroxipropil-beta-ciclodextrina; La hidroxipropil betacyclodextrina es un derivado hidroxilado de -ciclodextrina. Es uno de los derivados de betacyclodextrina que se ha estudiado a fondo en los últimos años sobre métodos de preparación, pruebas toxicológicas y alcance de la aplicación. La hidroxipropil betaciclodextrina no solo tiene un excelente efecto de envoltura en muchos compuestos como betacyclodextrin, sino que también tiene una alta solubilidad en el agua y mejora la tasa de liberación y la biodisponibilidad de los medicamentos encapsulados in vivo. Por lo tanto, la hidroxipropil betacyclodextrina tiene algunas propiedades especiales excelentes y tiene un rango de aplicación más amplio y la aplicación más prometedora en medicina.
La hidroxipropil betaciclodextrina es un derivado de betacyclodextrina donde los grupos hidroxilo C2, C3 y C8 son reemplazados por grupos hidroxipropilo. Debido a diferentes condiciones de reacción, las posiciones de hidroxipropilo son diferentes, por lo que varios sistemas como 2- hidroxipropil betacyclodextrin y 2.3. 6- se pueden formar hidroxypropil betacyciclodextrina.
After the hydroxyl group in betacyclodextrin is replaced by propyl, the hydroxypropyl betacyclodextrin generated is the same as betacyclodextrin in addition to the molecular non-reducibility, stability in alkaline media, decomposition by strong acids, molecular enveloping effect and non-toxic to humans, etc., it also has the following characteristics different from betacyclodextrin. Por ejemplo:
1, la hidroxipropil betacyclodextrina a temperatura ambiente, la solubilidad del agua es muy alta, generalmente más del 50%, por lo que no se puede cristalizar en la solución acuosa de alcohol.
2. La selectividad de la hidroxipropil betaciclodextrina y la betaciclodextrina a las sustancias envueltas es diferente, y la proporción molecular de las sustancias envueltas puede cambiarse.
3, la hidroxipropil betacyclodextrina no es básicamente catabólica en el cuerpo humano, ni la acumulación, hidroxipropil beticlodextrina oral, la mayor parte de la excreción con las heces, la administración parenteral, básicamente excretada con orina.
4, la hidroxipropil betacyclodextrina en el cuerpo biológico puede promover la liberación rápida de sustancias envueltas.
5, la hidroxipropil betaciciclodextrina que la betaciclodextrina u otros derivados (como la metilación-betaciciclodextrina) tiene baja actividad superficial, baja actividad de hemólisis y es más seguro de usar.
Debido a las propiedades anteriores de la hidroxipropil betacyclodextrina, ha recibido más y más atención en el campo farmacéutico. Para mejorar la comprensión de las personas de la aplicación de hidroxipropil betaciclodextrina, se ilustran los siguientes ejemplos:
1. En términos de aumentar la solubilidad de agua de las drogas insolubles. Por ejemplo, la dihidroartemisinina y la arteméter son insolubles en agua, y su solubilidad puede cumplir con los requisitos de inyección de polvo después de envolver con 1 hidroxipropil betaciclodextrina. La solubilidad de la dioxina en 5 0% de la solución de hidroxipropil betaciclodextrina aumentó de 0.07 mg/ml a 68 mg/ml en agua.
2. En términos de aumentar la estabilidad del fármaco. Por ejemplo, después de que el estradiol está envuelto con hidroxipropil betaciclodextrina y se coloca a temperatura ambiente, su vida media de degradación se puede extender de 1,2 años a 4 años.
3, al reducir los efectos secundarios de las drogas. Por ejemplo, el nimodipino vasodilatador es insoluble en agua y es susceptible al primer paso del hígado cuando se toma por vía oral. El uso de hidroxipropil betaciclodextrina como inyección para la administración muscular puede aumentar significativamente la absorción biológica del fármaco y reducir el daño al tejido gastrointestinal o muscular.
4. En términos de mejorar la disponibilidad de drogas; Por ejemplo: la hormona esteroide es la envoltura de hidroxipropil betaciclodextrina, no solo la solubilidad es alta, la velocidad de liberación es rápida y en comparación con la hormona no envuelta, el nivel de drogas en la sangre puede ser aproximadamente 2 veces mayor.
5. En términos de seguridad de la hidroxipropil betacyclodextrin. De acuerdo con los estudios sistemáticos de toxicidad subaguda y crónica, la hidroxipropil betaciclodextrina no causa enfermedad ni provoca la muerte en ratones. Después de la inyección intravenosa a los conejos, la hidroxipropil betaciclodextrina se eliminó rápidamente de la sangre y se excretó con orina, y no hubo síntomas adversos después de la inyección continua. La administración intravenosa de 200mg/kg de hidroxipropil betaciclodextrina no mostró efectos clínicos en ratones y monos. Las dosis orales o intravenosas de hidroxipropil betaciclodextrina solas fueron tan altas como 15 g/kg o 10 g/kg, respectivamente, y no mataron monos. Los estudios clínicos humanos han demostrado que la hidroxipropil betadextrina se administra por vía oral, por vía intravenosa, por vía intravenosa, nasal, sublingual y ocular, sin efectos adversos o irritación en la piel, los ojos o los músculos. Esto muestra que la hidroxipropil betacyclodextrina es muy segura para los organismos.
La hidroxipropil betacyclodextrina es absolutamente segura si se administra de acuerdo con la siguiente tabla.
Ruta de administración y dosis de hidroxipropil betaciclodextrina al cuerpo humano 1. Cantidad total de infusión intravenosa: 30 g. Método de uso: 5% durante 4 días consecutivos
2, la cantidad total de inyección intravenosa: 3G cada dosis: 150 mg/kg Método de uso: 5% durante 4 días consecutivos
3, oral (porcentaje) Uso total: 0. 2g/kg por dosis: 0. 2mg/kg Método de uso: tableta
4. Uso nasal total: 600 mg/ día cada dosis: 40 mg/ día Método de uso: 10% de solución acuosa
5, Uso sublingual oral Cantidad total: 120 mg/kg cada una dosis: 120 mg/kg Método de uso: tableta
6. Uso de la piel: 45% de solución acuosa
Por otro lado, debido a la baja actividad de la hemólisis y la actividad superficial de la hidroxipropil betaciclodextrina, no es irritante para la piel y el músculo, incluso si la concentración de hidroxipropil betaciclodextrina alcanza 100 mg/ml, no se irrita cuando se inyecta en el músculo. La hidroxipropil betacyclodextrina es significativamente superior a otros talladores en estos aspectos.
